S17抗体与乙型肝炎病毒前s2表位功能结合区的相互作用

 乙型肝炎病毒(HBV)感染的流行病学是一个主要的全球健康问题。特别是，许多人是慢性HBV感染者，并且最有可能出现临床表现，如慢性感染、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。HBV属于肝病毒科，它的基因组由一个环状的、部分双链的DNA组成

编码几种重要的结构蛋白，如表面抗原(HBsAg)、e抗原、核心蛋白、逆转录酶和转录反式激活因子。急性暴露于HBV后2个月内，血清中就会出现HBsAg，成为感染的血清学标志。研究已经证实，存在于HBV包膜外表面的前S1和前S2这两个特定区域在HBV感染中起决定作用。

这两个区域被认为是能够提供疫苗接种所提供的广泛保护的关键表位。此外，一个含有前S2突变的转基因模型被观察到可诱发结节性不典型增生和HCC。这些前S区域的突变可导致HBsAg的低表达。据报道，不同的突变或缺失可导致抗HBsAg单克隆抗体结合亲和力的降低。这些发现支持了前S区域的重要性，它们不仅可以诱导中和抗体，而且其变异可能与肝脏疾病的进展相关。

 2018年9月1日，台湾仁德医学专科学校护理与管理医学技术系团队在VIRAL IMMUNOLOGY在线发表了研究“Interaction of S17 Antibody with the Functional Binding Region of the Hepatitis B Virus Pre-S2 Epitope”。作者研究制备了针对HBV表面抗原前s2表位的单链抗体(scFv)。采用噬菌体展示技术从1例有HBV感染史的患者中分离到人源scFvs。通过Western blotting和酶联免疫吸附测定对选择的scFvs进行重组HBsAg鉴定，以确定其结合能力。流式细胞术和免疫细胞化学染色显示，S17单链抗体能够识别HepG2215细胞膜上表达的内源性HBsAg。此外，scFv S17与前S2表位的结合亲和力为4.25×10-8M。通过合理的分子对接分析，发现scFv S17与前S2相互作用的主要驱动力是离子间的相互作用。这项研究为理解抗体和前S2表位之间的相互作用提供了结构基础。功能性scFv在未来的免疫治疗中具有潜在的应用价值。

作者探讨了scFv S17与前S2表位之间的相互作用。使用OpenSPR仪器进行了肽和抗体结合分析。100μL溶解于PBS中的前S2肽(100 μg/mL)作为靶点，固定在链霉亲和素传感器芯片上。运行缓冲液为PBS，恒定流速为20 uL/ min。将ScFv S17溶于流动缓冲液中，浓度为0.83 ~ 3.34 μM用于实验。每次注射scFv S17后，使用10 mM甘氨酸盐酸 (pH 2)再生传感器芯片，流速为150 μL/min。最后，使用Trace Drawer软件记录和分析数据。利用TraceDrawer软件，按照1∶1的结合模型，分析scFv S17与前S2肽相互作用的动力学参数。

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