新技术专栏-OpenSPR动力学参数助力肌肉萎缩相关研究

James Madison University的副教授Dr. Wright在肌肉萎缩的研究上取得了新进展。

利用OpenSPR局域表面等离子共振技术获得了实验中的关键分子结合参数，并以“A novel FLNC frameshift and an OBSCN variant in a family with distal muscular dystrophy”为题发表在PLOS ONE期刊上。Dr.Wright通过OpenSPR提供的数据，研究出遗传突变在titin, z-disc和obscurin之间的相互作用，解释了上述因素的相互作用是如何影响肌肉萎缩症的外显率，并以此阐述了关于肌肉萎缩症的进一步研究。

Obscurin Ig58/Ig59和titin（肌联蛋白） ZIg9/ZIg10的相互作用对于OBSCN固定到心肌细胞的Z盘（Z-disc）至关重要。最近，在法国的一例病人身上确认了FLNC基因移码突变和OBSCN突变体。OBSCN Ig59功能域上的p.Arg4444Trp突变体与Ig58一起在Z盘处结合到titin的ZIg9/ZIg10的区域。为了验证OBSCN蛋白变体和titin肌联蛋白的相互作用，利用Nicoya的OpenSPR仪器和GST功能芯片检测Ig58/Ig59的野生型和突变体与titin ZIg9/ZIg10的相互作用，并得到很好的结合参数。

实验结果和结论：

OpenSPR为Ig58/Ig59和ZIg9/ZIg10相互作用实验提供了详细的结合动力学参数，包括结合常数和解离常数。结果显示，OBSCN突变体使得Ig58/Ig59位点与titinZIg9/ZIg10相互作用水平降低。OBSCN的突变体和野生型与titin间的相互作用KD值相差15倍，分别是1.6uM和108nM。

通过OpenSPR给出的详细数据，Dr. Wright和他的同事能够确认Z盘（Z-disc）突变的影响因素，得到定量数值（15倍差值）和动力学参数。

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