在生物医学研究领域，洞悉药物与蛋白质之间的相互作用，对新药研发以及临床用药指导而言，有着举足轻重的意义。2022年，一篇发表于《European Journal of Pharmaceutical Sciences》，标题为“Molecular mechanism and thermodynamic study of Rosuvastatin interaction with human serum albumin using a surface plasmon resonance method combined with a multi - spectroscopic, and molecular modeling approach”的文章，深入探究了表面等离子体共振（SPR）技术在揭示瑞舒伐他汀（Rosuvastatin，简称ROS）与人血清白蛋白（Human Serum Albumin，简称HSA）相互作用方面的应用。瑞舒伐他汀作为一种抗胆固醇药物，归属于他汀类药物范畴。研究人员运用多光谱方法，并结合分子建模技术，对ROS与人血清白蛋白的关联性展开了评估。除此之外，他们还借助固定了HSA的表面等离子体共振芯片，获取了动力学参数（结合速率常数ka、解离速率常数kd以及平衡解离常数KD ）。SPR实验结果显示，ROS与HSA之间存在很强的相互作用，在298K的温度条件下，其平衡常数（KD）达到了1.55×10⁻⁸M 。为了深入探究ROS - HSA的作用机制，作者运用Auto Dock软件进行了分子对接，结果如图所示。根据分子对接的研究结果，ROS更倾向于结合位点IB和IIA，而ROS - HSA复合物则是通过氢键和π-π相互作用得以稳定。氢键供体和受体的存在，以及芳香族ROS分子，都促进了这种相互作用。针对位点标记所进行的竞争分析表明，ROS更偏好与HSA的结合位点IIA相结合，这或许能够解释，为何在使用ROS的人群中，HSA展现出了更强的抗凝效果。SPR技术巧妙利用光在金属薄膜表面产生的等离子体共振现象，能够对生物分子间的相互作用进行实时监测。当药物分子流经固定有蛋白质的金属薄膜时，研究人员通过监测反射光强度的变化，就可以精准地测量药物与蛋白质的结合和解离过程。
研究者先将HSA固定在SPR芯片的金膜之上，随后让不同浓度的ROS溶液流经芯片，同时仔细观察并记录共振角的变化情况。
实验发现ROS与HSA之间存在强相互作用，其平衡解离常数（KD）为1.55×10⁻⁸M，这充分表明两者的结合十分紧密。
SPR技术极为灵敏，能够检测到极微量的生物分子相互作用，特别适用于低亲和力或低浓度条件下的研究工作。
该技术允许对药物与蛋白质的结合和解离过程进行实时监测，为动力学研究提供了极为有力的工具。
借助SPR技术，研究人员能够更深入地了解药物与蛋白质的相互作用机制，从而为新药筛选、药物代谢动力学研究以及疾病机制探索，提供关键的数据支持。
本研究借助SPR技术，成功揭示了ROS与HSA之间的强相互作用及其作用机制，为药物研发提供了全新的视角与工具。展望未来，随着SPR技术的持续发展与完善，相信它会在药物研究领域发挥更为关键的作用，为新药的开发以及临床应用，提供更为精准、高效的解决方案。
