舍曲林减轻CUMS小鼠的炎症反应，抑制TNF-α诱导的小胶质细胞炎症反应

抑郁症是一种影响人类健康的常见疾病。全世界有3亿人患有抑郁症。抑郁症最严重的后果是自杀，全球每年有近80万人自杀身亡。它是一种严重的精神疾病，对患者个体的社会和职业功能有重大影响。最近的研究表明，炎症和大脑之间的相互作用似乎推动了抑郁症的发展。

先天和适应性免疫系统与神经递质和神经回路相互作用，影响患抑郁症的风险。与传统的社会心理因素类似，炎症是可能增加重性抑郁发作风险的重要生物学事件。因此，通过筛选具有抗炎作用的药物，可以发现新的抗抑郁药。盐酸舍曲林(SERT)是一种广泛应用的抗抑郁药，在临床研究中具有抗炎作用，但其作用机制尚不清楚。

 2019年延边大学药学院分子医学研究中心长白山资源与功能分子教育部重点实验室朴莲荀团队在International Immunopharmacology发表了“Sertraline ameliorates inflammation in CUMS mice and inhibits TNF-α-induced inflammation in microglia cells”，在这项研究中，作者使用细胞和分子生物学来确定SERT在体内和体外可能的抗炎机制。体内实验数据显示，暴露于慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)的小鼠外周和中央组织中主要炎症因子[肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α， TNF-α)、白细胞介素-1β (interleukin-1β， IL-1β)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)]水平显著高于对照组。

SERT治疗CUMS小鼠显著降低了这些炎症因子的水平，并抑制了核因子-κB (NF-κB)和核因子κ b轻链基因增强子α (IκB-α)的磷酸化。SERT降低了CUMS小鼠的血清转氨酶水平。体外研究表明SERT以剂量依赖的方式抑制TNF-α诱导的NF-κB活化。SERT通过抑制IκB-α磷酸化抑制TNF-α诱导的NF-κB核转位。SERT可抑制TNF-α诱导的BV2小胶质细胞炎症因子的产生。SERT直接与TNF-α和TNF-α受体1 (TNFR1)结合，从而有效阻断TNF-α/TNFR1触发的信号传导。SERT可能通过NF-κB信号通路抑制小胶质细胞活化来治疗抑郁症，本研究为抗抑郁药的研究和开发提供了基础，以减少炎症和炎症介质的表达。

作者利用LSPR试验，检测了SERT是直接作用于外源性TNF-α还是被阻断的TNF-α受体(TNFR1)。检测到SERT与TNF-α和TNFR1结合的KD分别为9.93 μM和4.89 μM。因此，SERT与TNF-α和TNFR1直接结合并具有高亲和力。TNFR1的特异性结合亲和力高于TNF-α。这表明SERT直接作用于外源性TNF-α，但也阻断其受体(TNFR1)的功能，以抑制TNF-α的产生。

SERT 与TNF-α  相互作用传感图               

SERT and TNF-R1 interaction sensing diagram

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