近年来，许多靶向抗癌药物，如小分子抑制剂、单克隆抗体等已进入临床前研究或临床试验。不幸的是，只有一种能够破坏vegf - vegf受体相互作用的抗血管生成药物贝伐珠单抗被批准用于治疗复发性GBM。因此，新型靶向药物和有效的联合治疗策略非常需要推进GBM的治疗。在人类基因组中有超过1500个RNA结合蛋白(RBPs)，它们对基因的表达有着巨大的影响。通过调节包括RNA剪接、多聚腺苷酸化、mRNA衰变和翻译在内的许多过程，RBP在定量和定性上对细胞的蛋白质谱做出贡献。Musashi1 (Msi1)是一种进化保守的RBP，调节自我更新和分化之间的平衡。Msi1通过与主要位于靶转录物3'UTR的特定基序结合来调节翻译、mRNA降解和多聚腺苷酸化。Msi1通过与主要位于靶转录物3'UTR的特定基序结合来调节翻译、mRNA降解和多聚腺苷酸化。基因组分析确定了超过1000个Msi1靶点，其生物学功能支持其参与凋亡，细胞周期，增殖，黏附，侵袭，迁移，DNA修复和胶质瘤细胞生存。Msi1水平影响肿瘤细胞的化疗和放射抗性。重要的是，Msi1敲除小鼠的神经球培养与野生型小鼠的相似，这表明肿瘤组织中的“干细胞样细胞”比正常细胞对Msi1水平的降低更敏感。2018年11月15日，中南大学湘雅医学院团队在 RNA BIOLOGY上在线发表了“Luteolin inhibits Musashi1 binding to RNA and disrupts cancer phenotypes in glioblastoma cells”，研究评估了靶向Musashi1 (Msi1)作为治疗胶质母细胞瘤(GBM)的策略。为了寻找干扰Msi1-RNA结合能力的化合物，作者使用生化荧光偏振对25,000个化合物进行了高通量筛选(HTS)，确定木犀草素是主要的候选物质。
作者选择木犀草素进行进一步研究，因为它与Msi1有很强的相互作用，并且在GBM细胞的初步研究中总体结果最好。使用LSPR进一步证实了Msi1 RBD1与木犀草素的相互作用。LSPR数据清楚地表明木犀草素与Msi1形成稳定的1:1复合物，平衡解离常数(KD)为~ 3.2±0.02μM。LSPR数据也表明这种相互作用具有高度的关联。一系列木犀草素浓度代表的传感图(青色，0.5μM;黄色,1μM;绿色,2μM;蓝色、3μM;红色，4μM)显示msi1 -木犀草素相互作用的结合和解离阶段。黑线表示对1:1结合模型的拟合数据研锦生物可以利用基于靶点或小分子结构的药物设计方法，对可购买化合物、天然产物等数据库进行虚拟筛选，并获得潜在活性的化合物列表供进一步活性实验确证。面向制药企业和科研院所，可提供一站式的早期药物研发服务，包括虚拟药物筛选、先导优化、靶标预测、 动力学模拟等，涉及小分子化学药、生物药、中药等多种新药类型，为您提供优质的药物发现服务
